明末，人們迷信修仙煉丹拒絕求醫(yī)，中醫(yī)式微。少年醫(yī)者李子明機緣巧合之下從一本破舊的《本草綱目》中召喚出藥靈——冬葵仙子。她懇請世間唯一能和曾經(jīng)的李時珍一樣與藥靈對話的李子明幫助藥靈們收集因事故四散的《本草綱目》殘頁，拯救草藥精靈們的世界，同時將《本草綱目》中記載的資料流傳下來，將中醫(yī)發(fā)揚光大。李子明醫(yī)者仁心，不忍拒絕，從此踏上旅程。在一系列遭遇和邂逅中不斷成長，收集殘頁的同時也與藥靈們結(jié)下深厚羈絆。

畢業(yè)即失業(yè)的小財迷戚薇薇意外繼承了古鎮(zhèn)的一座四合院，隨之而來的卻是三百萬修繕費。更不曾想過這座院子竟然是仙界弟子來人間渡劫的中轉(zhuǎn)站！什么高冷少尊、妖孽少君……既然要吃我的住我的，那就統(tǒng)統(tǒng)滾去打工替我還債！

董明身為董家家族天才，突遭族兄暗害被廢全身筋脈，期間又被陷害，最后被迫離開家族和姨娘相依為命。 董明不甘如此，他不斷努力，想要重回巔峰一雪前恥！ 命運總是眷顧努力的人，董明得到了上代人皇守護“靈小塔”的幫助和賞識。靈小塔本奉命來尋找下代人皇，巧與董明結(jié)緣，傳給了他修煉之道，助董明逆天改命。 從此董明修為不斷攀升，最終開拓出一條人類修行的最強道路，“人皇”之道！

燕赤霞在家門遭變之后，看透世人的貪嗔欲愛，決心潛心修道。他的師傅為了試煉他，讓他只身去黑山捉妖。在試煉的過程中，燕赤霞遇上了不顧他人勸阻夜宿鬼寺的落魄書生寧采臣，二人成為鄰居。寧采臣偶遇女鬼聶小倩，兩情相悅。但小倩是被樹妖姥姥控制的鬼魂，專門迷惑精壯男子代姥姥吸取陽氣。寧采臣欲救小倩脫離姥姥魔掌，但苦于姥姥功力深厚，小倩無法脫離其魔掌。二人遂向燕赤霞求救，一場人鬼大戰(zhàn)就此展開……